KOMERČNÍ SDĚLENÍ
Na začátku tohoto milénia cílená terapie zcela zásadně změnila humánní onkologii. Díky ní došlo k velkému pokroku v protinádorové léčbě a vzniku precizní onkologie a tumor-agnostické terapie. Nedílnou součástí onkologie se stalo molekulární profilování nádorů se snahou zachytit příslušnou molekulární alteraci, na kterou je možno terapeuticky cílit.
U psů jsou onkologická onemocnění také častá. Bohužel ne vždy je možné chirurgické odstranění tumoru a klasickou chemoterapii řada majitelů i veterinárních lékařů odmítá, proto i ve veterinární medicíně získává na oblibě právě molekulárně cílená terapie.
Kinázy souvisejí se vznikem nádorů 3 hlavními karcinogenními faktory − podílejí se na buněčné proliferaci, přežívání buněk a nádorové angiogenezi. Aktivace kináz je fyziologicky závislá na růstových faktorech, nicméně v případě mutace je tato závislost narušena a kináza je schopná autofosforylace a nekontrolované aktivace příslušných drah.
Vzhledem k rozšířenému využití inhibitorů kináz v humánní onkologii i k biologické podobnosti některých lidských karcinomů se psy se předpokládá, že inhibitory kináz mají podobnou účinnost (biologickou odpověď) rovněž u psů, respektive proti širšímu okruhu onkologických onemocnění, což dokládají také výsledky dostupných studií.
Ve veterinární medicíně byl prvním lékem schváleným pro cílenou léčbu u společenských zvířat tokeranib fosfát (Palladia, Zoetis), indikovaný pro terapii nádorů z žírných buněk u psů, respektive chirurgicky neodstranitelných recidivujících mastocytomů Patnaikova stupně II (střední stupeň) nebo III (vysoký stupeň). Jedná se o látku, která cílí na více receptorových tyrosinkináz současně, včetně receptorů pro vaskulární endotelový růstový faktor (VEGFR), pro růstový faktor odvozený od krevních destiček (PDGFR), pro faktor kmenových buněk (c-Kit), pro faktor stimulující kolonie 1 (CSF1) a pro receptorovou tyrosinkinázu 3 (FLT3).
Výsledky studií však potvrzují, že tokeranib fosfát může být za určitých podmínek účinný i proti některým dalším typům neoplazií, jako jsou neuroendokrinní nádory (NET, např. exokrinní pankreatický adenokarcinom), gastrointestinální stromální nádory (GIST), tumory srdeční baze (neoperabilní nádory srdeční báze u psů, včetně pacientů s pokročilým či metastatickým onemocněním) a adenokarcinomy análních váčků, slibnou modalitu by mohl představovat rovněž u mezoteliomu a karcinomatózy.
(kata)
Zdroje:
1. Křížová Ľ. Molekulárně cílená léčba a princip agnostické terapie. Onkologická revue 2022; 9 (3): 206−209.
2. Frezoulis P., Harper A. The role of toceranib phosphate in dogs with non-mast cell neoplasia: a systematic review. Vet Comp Oncol 2022; 20 (2): 362−371, doi: 10.1111/vco.12799.
3. Hicks K. A., Leeper H. J., Curran K. M. Retrospective evaluation of toceranib phosphate (Palladia) in the treatment of canine carcinomatosis and mesothelioma. Vet Comp Oncol 2024; 22 (2): 245−254, doi: 10.1111/vco.12972.
4. Musser M. L., Johannes C. M. Toceranib phosphate (Palladia) for the treatment of canine exocrine pancreatic adenocarcinoma. BMC Vet Res 2021; 17 (1): 269, doi: 10.1186/s12917-021-02978-8.
5. Fuertes-Recuero M., Vázquez-Fernández E., Lizasoain-Sánz G. et al. Pancreatic adenocarcinoma treated with surgical resection, toceranib phosphate and firocoxib in a dog: a case report. Vet Res Commun 2024; 48 (3): 1921−1927, doi: 10.1007/s11259-024-10349-5.
6. Lew F. H., McQuown B., Borrego J. et al. Retrospective evaluation of canine heart base tumours treated with toceranib phosphate (Palladia): 2011−2018. Vet Comp Oncol 2019; 17 (4): 465−471, doi: 10.1111/vco.12491.
7. Coelho Y. N. B., Soldi L. R., da Silva P. H. R. et al. Tyrosine kinase inhibitors as an alternative treatment in canine mast cell tumor. Front Vet Sci 2023; 10: 1188795, doi: 10.3389/fvets.2023.1188795.
8. SPC Palladia. Dostupné na: https://helpdesk.cymedica.cz/KatalogProduktu/uploads/leaflets/C03594/6011.pdf
