Za hranice NSAIDs – nový pohled na bolest při osteoartróze u psů a koček

KOMERČNÍ SDĚLENÍ

Osteoartróza jako tichý zabiják

Osteoartróza je nejčastějším onemocněním pohybového aparátu u malých zvířat. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAIDs) přitom navzdory rozšířenému používání a jasným terapeutickým účinkům nejsou při léčbě bolesti u OA vždy dostatečně účinná, především pokud se používají jako monoterapie. Bolest spojená s OA je tak jedním z nejčastějších důvodů eutanazie u psů. Nové poznatky o neuroimunitních mechanismech však otevírají cestu k cílenější a efektivnější terapii bolesti.¹

Zánět, žírné buňky a NGF 

Zatímco u revmatoidní artritidy (RA) dominuje adaptivní imunitní odpověď, OA je charakterizována chronickým prozánětlivým stavem. Nicméně aktivace imunitního systému je ústředním znakem obou onemocnění. Počet většiny imunitních buněk (například makrofágů a T lymfocytů) v synoviální tkáni je nicméně u OA nižší než u RA, počet žírných buněk u OA je potom stejně vysoký nebo i vyšší než u RA.¹ 

Žírné buňky jsou schopné produkovat cytokiny a růstové faktory včetně tzv. nervového růstového faktoru (NGF) a v kloubu pomáhají organizovat zánět i neurozánět. Předpokládá se, že NGF může působit i jako samotný chemoatraktant žírných buněk, a tedy hrát důležitou roli při jejich hromadění u nealergických zánětlivých stavů, jako je OA. Byla rozpoznána schopnost NGF podporovat rovněž vývoj a diferenciaci nezralých žírných buněk. Uvolňování mediátorů žírných buněk spolu s jejich proangiogenními a zánětlivými účinky pak pomáhá připravit půdu pro zánět kloubů.¹

Neurogenní zánět a NGF = začarovaný kruh bolesti

Na senzorických nervech se NGF váže na receptory TrkA (tyrosinkináza A), čímž zvyšuje citlivost nociceptorů. Retrográdní transport komplexů NGF/TrkA do periferie a/nebo do spojení mezi primárními a sekundárními neurony má za následek zvýšenou nociceptorovou signalizaci. Kromě toho vazba NGF na receptory TrkA na imunitních buňkách vede k uvolňování zánětlivých mediátorů, jako jsou histamin, PGE (prostaglandin E) a samotný NGF. Tento další NGF se může vázat na další imunitní buňky a/nebo nociceptor a výsledkem je bludný kruh.¹

Angiogeneze a pučení neuritů – struktura, která bolí

Změny při OA byly prokázány i na úrovni kloubní chrupavky, synoviální membrány a subchondrální kosti, kde se u OA objevuje nejen remodelace, ale také angiogeneze a pučení neuritů. Tím pádem vznikají nové cesty pro bolestivé vjemy ve strukturách, které normálně inervovány nejsou. k této přestavbě a bolesti významně přispívají zvýšené hladiny NGF v kloubu postiženém OA. Během vývoje hraje NGF důležitou roli při zajištění normálního vývoje nervového systému. V dospělosti je primární úloha NGF pronociceptivní (tj. produkce signálů, které budou interpretovány jako bolestivé). Zejména kvůli NGF pak dochází k pučení neuritů a NGF sám o sobě i prostřednictvím neurogenního zánětu (a uvolňování CGRP − peptidu příbuzného kalcitoninu) indukuje angiogenezi, což přispívá k bolesti a zánětu. Angiogeneze probíhá souběžně se ztluštěním subchondrální kosti.¹

Monoklonální protilátky proti NGF jako bezpečná a účinná modalita terapie bolesti při OA

Monoklonální protilátky proti NGF (bedinvetmab /Librela/ u psů, frunevetmab /Solensia/ u koček) představují novou třídu léčiv proti bolesti s odlišným bezpečnostním profilem oproti NSAIDs. Vzhledem k tomu, že se metabolizují na malé peptidy a aminokyseliny, vykazují příznivé vlastnosti stran bezpečnosti léčby a mohou tak být vhodnou volbou i pro pacienty s komorbiditami.

Mechanismus jejich působení zahrnuje blokádu vazby NGF na receptory TrkA a snížení dostupného NGF v kloubu. Důležitá je absence narkotických a sedativních účinků, stejně jako dlouhodobý efekt (přetrvávající přibližně 1 měsíc po aplikaci).

OA má výrazný negativní vliv na kvalitu života zvířat, terapie pomocí monoklonálních protilátek však u těchto pacientů vede k výraznému zlepšení i bez chirurgické intervence. Jak dokládá níže uvedený případ kočky seniorního stáří, pozitivní účinek lze očekávat i přes vyšší věk zvířat a případné komorbidity, byť s pomalejším nástupem (viz obr. 1 a 2).

Obr. 1  Fyzická (PWB) a emoční pohoda (EWB) 4letého stafordšírského bulteriéra s OA léčeného bedinvetmabem (ve dnech 0, 28 a 56; 50 = skóre pro průměrného zdravého psa, 70 % psů dosáhne skóre vyššího než 44,8 bodu)

Obr. 2  PWB a EWB 13leté kočky s OA léčené frunevetmabem (50 = skóre pro průměrně zdravé kočky; 70 % koček dosáhne skóre vyššího než 44,8 bodu)

Pozn.: VetMetrica = nástroj pro hodnocení kvality života u psů a koček založený na jejich chování

Závěr

Na bolesti při OA se podílí několik signálních drah a buněk, její zmírnění je proto skutečně efektivní pouze tehdy, pokud je cílem klíčový hráč jako NGF. Včasná diagnostika a cílená intervence včetně anti-NGF protilátek může zásadně zlepšit kvalitu života pacientů a prodloužit období jejich aktivního stáří.

(kata)

Zdroje:
1. Lascelles B. D. X., Knauer S., Walker K. North C. Technical bulletin: The new science of osteoarthritis (OA) pain and inflammation. Zoetis, 2020.
2. Reid J. Measuring quality of life in dogs and cats with osteoarthritis. The Veterinary Nurse 2024: 17−23.