Inositol hexafosfát (IP6) je přírodně se vyskytující polyfosforylovaný sacharid, který je přítomen ve význačných množstvích téměř ve všech buňkách savců. V nedávné době bylo rozpoznáno, že má mnohočetné biologické funkce. Pozoruhodný protinádorový účinek IP6 byl demonstrován na různých experimentálních modelech. Také inositol je přirozená sloučenina s mírným protinádorovým účinkem. Nejkonzistentnějších a nejlepších protinádorových účinků bylo dosaženo kombinací IP6 a inositolu.
Kromě snížení buněčné proliferace zvyšuje IP6 diferenciaci maligních buněk, která často vyústí ve zvrat k normálnímu fenotypu. Zvnějšku podaný IP6 je rychle vzat do buněk a defosforylován na inositol fosfáty s nižším obsahem fosfátů, které dále zasahují do cest transdukce signálu a zástavy buněčného cyklu. Zvýšená imunita a antioxidační vlastnosti mohou také přispět k destrukci nádorové buňky.
© 2003 The American Society for Nutritional Sciences. J Nutr 2003; 133: 3778S–3784S.
Ivana Vucenik, AbulKalam M. Shamsuddin
Více o této studii se dočtete zde
Kočka evropská, F, 10 let
Progresivně se zvětšující útvar v oblasti karpu pravé hrudní končetiny.
Excize útvaru. Od 2. dne dlouhodobě podáván přípravek obsahující kombinaci IP6 a Inositol.
Histologicky potvrzen měkkotkáňový vřetenobuněčný sarkom podkoží, gr. 2 (fibrosarkom gr.2).
Po 3 měsících je končetina plně pohyblivá a bez příznaků recidivy.
Veterinární ordinace MVDr. Luxová, Mníšek pod Brdy
Kříženec jezevčíka, M, nar. 20. 9. 2004
8/2010 poraněny prst na pravé pánevní končetině, podezření na pododermatitis či spinocelulární karcinom. Léčba různými druhy ATB a občas přípravek s IP6 a Inositolem. Recidivy po dobu 3 let a rozšíření na další 2 prsty na levé hrudní končetině.
10/2013 nasazen samostatně přípravek s IP6 a Inositolem k trvalému užívání. Postupně vymizení příznaků, otoku a bolestivosti prstů.
2/2017 pacient bez jakýchkoliv známek onemocnění
Veterinární ordinace Věkoše, MVDr. Vaněk, Hradec Králové
Při podávání IP6 v pitné vodě v koncentracích pohybujících se od 0,4% do 2,0%, byla zjištěna srovnatelná, nebo dokonce ještě silnější nádorová inhibice při mnohem nižších koncentracích IP6, než při podávání IP6 v dietě. Bylo dosaženo na příklad mnohem silnější nádorové inhibice s koncentrací 0,4% IP6 v pitné vodě v porovnání se stejným množstvím podávaným ve 20% vysokovlákninové dietě (21).
Účinnost IP6 jako prostředku v prevenci rakoviny byla prokázána u rakoviny tlustého střeva indukované u různých druhů (krysy a myši) s různými karcinogeny (1,2-dimethylhydrazin a azoxymethan) (4–6,10–16). IP6 byl účinný v závislosti na dávce, když byl podáván buď před, nebo po podání karcinogenu. IP6 byl schopen omezit vývoj rozsáhlého rakovinného nádoru 5 měsíců po podání karcinogenu. Zvířata léčená IP6 prokazovala signifikantně menší počet tumorů a menší velikost tumorů, proto toto zjištění naznačuje jeho potenciální použití jako terapeutického agens (6). IP6 snížil incidenci aberantních krypt, které byly použity jako intermediární biomarker pro rakovinu tlustého střeva (13,14).
Studie používající jiné experimentální modely ukázaly, že antineoplastické vlastnosti IP6 nejsou omezeny jen na tlusté střevo. IP6 významně snížil výskyt experimentálního karcinomu mléčné žlázy u Sprague-Dawleyho krys, indukovaného buď 7,12-dimethylbenz[a]anthracenem (20–23) nebo Nmethylnitrosoureou (12).
Při použití dvoustupňového modelu karcinogeneze na kůži myší vyšetřoval Ishikawa et al. (24) účinek IP6 na rakovinu kůže a zjistil snížení výskytu kožních papilomů, pokud byl IP6 podáván během počáteční fáze, ale nikoli, pokud byl podáván během promoční fáze (24).
Terapeutické vlastnosti IP6 byly prokázány na modelu na FSA-1 myších s transplantovatelným a metastatickým fibrosarkomem (9). Po subkutánní inokulaci myšího fibrosarkomu buňkami FSA-1 byly myši léčeny intraperitoneálními injekcemi IP6 a byla pozorována významná inhibice velikosti tumoru oproti neléčeným kontrolním myším a bylo pozorováno delší přežití než u neléčených kontrol. Na tomto experimentálním modelu se po intravenosní injekci buněk FSA-1 vyvinuly plicní metastázy; intraperitoneální injekce IP6 vedly k signifikantnímu zmenšení metastatických kolonií v plicích (9).
Silná protinádorová aktivita IP6 byla také demonstrována u RD buněk lidského rhabdomyosarkomu transplantovaných do bezthymových myší (8), kde byla účinnost IP6 testována na schopnosti RD buněk formovat tumor. Peritumorální léčba IP6 (40 mg/kg) byla započata 2 dny po subkutánní injekci buněk rhabdomyosarkomu a snížila růst tumoru 25 až 49 krát (8).
IP6 byl také velmi účinný v inhibici experimentálního hepatomu (7,17). Na tomto modelu jsme zkoušeli i účinek IP6 na tumorigenicitu a regresi tumoru. Jednorázové léčení buněk HepG2 in vitro podáváním IP6 vedlo u těchto buněk ke kompletní ztrátě schopnosti tvořit tumor, když byly inokulovány atymickým myším subkutánně (17). Kromě toho regredovaly i preexistující jaterní karcinomy, pokud byly přímo léčeny IP6.
Bylo rovněž demonstrováno, že myo-inositol sám má protinádorové účinky, i když slabé. Inhiboval tvorbu plicního adenomu u myší (18,19). Zjistilo se, že inositol sám nebo v kombinaci s IP6 může bránit vzniku a výskytu několika druhů nádoru u experimentálních zvířat: nádorů měkké tkáně, tlustého střeva, plicních metastáz, a karcinomu mléčné žlázy. Kromě toho se ukázalo, že inositol umocňuje jak antiproliferativní, tak antineoplastický účinek IP6 in vivo (1–3,5,9,20,21).
Kombinace IP6 a inositolu byla signifikantně účinnější u různých typů karcinomu, než kterákoli ze dvou látek samotná.
Literatura:
